美国FDA批准的猴痘检测试剂在市场中的概况解读发布时间:2022-08-16

在全球新冠疫情(COVID-19)尚未完全平息之际,猴痘疫情异军突起。八月初美国联邦政府宣布进入公共卫生紧急状态,以加强应对猴痘疫情。目前,美国已累计6600多人感染猴痘,是全球病例最多的国家。

美国宣布进入公卫紧急状态,意味著美国政府将为此腾出资金和其他资源来对抗猴痘病毒。美国卫生与公众服务部长贝塞拉(Xavier Becerra)说:“我们准备将应对这种病毒的反应提升到一个新的水平,我们敦促每个美国人认真对待猴痘。”白宫表示已经提供了超过110万剂疫苗,并帮助将美国国内的诊断能力,提高到每周可做8万次的测试。

美国联邦政府暨FDA对于猴痘病毒的应对分为检测,预防,和治疗几个方面。本文总结了目前FDA对于猴痘检测的态度和猴痘检测试剂的批准情况。


(1)FDA对于检测试剂的批准

猴痘病毒是正痘家族的一种,正痘家族的其他成员还包括天花病毒,牛痘病毒等。在FDA的官方数据库里面注册的正痘检测试剂一共有4款510(K),还有一款de Novo, 都是美国疾控中心(CDC)注册的,也就是说到目前为止还没有任何私营企业注册过这个产品。


所有这几款产品都是用“非天花正痘病毒实时 PCR 引物和探针组合试剂”来命名的, 实际上这几种产品基本是同一种。顾名思义,产品是针对除了天花以外的正痘病毒家族,而不是单单猴痘病毒的。具体情况分析如下:

K053469

K053469是FDA最早批准的关于正痘家族的检测试剂。试剂的申请人是美国疾控中心(CDC)。它采用实时PCR引物和探针组合,主要目的不是用于猴痘感染,而是用于监控天花疫苗接种时产生的不良反应,比如牛痘感染。这个试剂不能检测天花病毒,也不能区别猴痘和牛痘病毒。产品于2005年获得批准。

K181205

K181205是FDA于2018年9月20号批准的,试剂的申请人也是美国疾控中心(CDC)。同样采用实时PCR引物和探针组合,用于监控天花疫苗接种时产生的不良反应,比如牛痘感染。

这个试剂和K053469几乎一样, 唯一的区别是采用了不同的原料,和更新了使用目的。当时的背景是担心天花病毒可能被恐怖分子利用, 因此美国在小范围内恢复了天花疫苗的接种。牛痘是天花疫苗的组成成分,可能会造成接种人感染, 因此FDA批准的这个试剂的主要目的也是用于探测牛痘病毒的感染。同样的,这个试剂不能检测天花病毒,也不能区别猴痘和牛痘。


K221658

时间转眼到了伟大的2022年。猴痘病毒登上了舞台。FDA于6月10日批准了一款新的检测试剂K221658.


K221658的实质等同产品是上面提到的K181205. 事实上, 两款产品基本一样, 一些细小的区别表现在:

◆申报的目的是应对新型猴痘病毒而不是牛痘病毒。

◆产品使用的试剂和仪器有所改进

◆产品的性能数据在FDA网站上没有公开,但是据内部消息,性能有一定的改进。

产品使用荧光探针,该探针由连接在寡核苷酸的5' 端的报告染料(FAM)和连接在 3' 端的猝灭剂 (BHQ1) 组成。探针识别位于正向和反向引物之间的特定目标序列。在 PCR 循环的延伸阶段,Taq聚合酶的 5' 核酸酶会降解探针,导致染料与猝灭剂分离,从而产生荧光信号。在每个循环中,更多的染料分子从探针上裂解下来,从而在PCR 期间实时监测荧光强度。该测定中使用的 Taq 聚合酶在室温下是无活性的,在95°C 时会被激活,从而最大限度地减少非特异性扩增产物的产生。

和以前两款产品一样,产品的申请人是美国疾控中心(CDC),产品只可以在国家响应实验室网的成员实验室(LRN实验室)使用。这是经过专门认证的高质量实验室,目前在47个州有68家实验室。


K221834

两周后的6月23日, FDA再次出手,批准了K221834. K221834和前面提到的K221658 是完全相同的产品, 只不过把授权实验室从国家响应实验室网的成员实验室(The Laboratory Response Network)扩大到疾控中心特许实验室(CDC designated laboratories.),目的在于扩大总体测试能力。

目前全美国有四家CDC特许实验室可以运行这个测试, 很快会有第五家实验室获得CDC特许。


De Novo DE070001

De Novo是美国创新器械的流程。但是CDC提交的这款DE070001是一个奇怪的存在。它是在2007年由疾控中心(CDC)提交的,却在2018年才被批准,批准日期是2018年9月21号,也就是上面提到的K181205的批准日期的第二天。(见下图) 目前FDA网站上没有这个产品的任何信息,FDA 和CDC在讨论猴痘病毒检测的时候也从来没有提到这款试剂。

1660612968738838.jpg

实验室自研检测试剂

除了上述FDA批准的试剂以外,FDA在7月27日的市政厅会议上再次证实,FDA允许检测实验室使用自己研发的猴痘检测试剂或检测方法, 前提是检测方法经过完整的方法验证,并且只在本实验室使用。 这样开发出来的检测方法不需要FDA的批准和备案。


FDA这样做的目的也是为了扩大检测能力。FDA在新冠疫情初期也采用了同样的做法。

 

猴痘样本的采集

7月15日, FDA发布安全通报,在猴痘样本的采集时候,要求只能采用病变组织的拭子样本。目前的临床证据不支持其他的样本采集方式,比如唾液和血液。病变组织的干拭子,VTM 中的病变组织拭子或结痂是可以接受的。采样拭子可以是经过灭菌的塑料材质(polyester,nylon等)


解读

由于猴痘病以前在美国很少见,CDC 开发的试剂是目前唯一经FDA 510(k) 批准的检测方法。该检测方法流程比较复杂, 对操作人员的专业要求较高,需要经过培训才能上岗,所以目前的使用仅限于国家响应实验室网的成员实验室 (LRN)或CDC特许实验室。


目前美国市场上用于猴痘检测是试剂虽然有4个510(K)号码和一个De Novo号码,但实际上都是疾控中心(CDC)开发的同一款产品。这款产品其实有他的缺陷。由于它不能区别猴痘, 牛痘, 或其他正痘家族的病毒,也不能用于检测天花病毒, 所以不能用于确诊猴痘,而只能作为主要诊断手段之一。


目前美国市场上还没有FDA批准的商业检测试剂,主要原因是以前美国市场上的需求不高,开发技术难度较大(比如CDC的方法一直无法区分猴痘和牛痘),以及FDA缺乏政策支持的力度(相对于新冠检测而言)。


现在美国宣布进入公卫紧急状态,FDA可能会调整对于开发猴痘检测试剂的政策支持力度,让我们拭目以待。


是否在美国申报猴痘试剂是一个商业决定, 取决于对猴痘流行模型的预测。目前CDC开发的试剂已经可以满足当下美国的检测需求,据曼度医械咨询估算,目前每天的实际检测量小于最大检测能力的50%。当然这个情况也可能会随着猴痘的进一步流行而改变。


对于有兴趣开发猴痘试剂的公司,猴痘的质控样可以在美国国家标准实验室(NIST)或一家名叫Twist Biosciences的公司购买。


龙8提供专业的FDA注册服务,欢迎来电咨询:

      龙8医药拥有海内外专业成熟的技术团队、以及与机构深度的战略合作,服务于医疗器械企业,为企业提供优质的定制化服务,协助企业从产品技术要求编写、产品检测、临床评价资料编写与审核、申报与跟踪,根据企业实际情况,进行质量管理体系建立,帮忙企业从管理到产品各环节一站式服务!

© copyright 龙8医药技术服务(上海)有限公司

联系电话:021-56832528

地址:上海市静安区平陆路889号(上海静安华发中心)901室

电话咨询 留言咨询